血清铁蛋白升高，你知道都有哪些原因吗？

铁蛋白是一种含铁的蛋白质，广泛存在于各种哺乳动物的脏器如肝、脾、肾和骨髓内，尤以脾脏和肝脏为多。马脾脏含有最丰富的铁蛋白，故一般均由马脾脏内提取，并已结晶成功。它的特点在于含有约23%的铁，以氢氧磷酸高铁（ 分子量约为120，000）形式存在，有四个Fe（OH）2颗粒，铁在内部的分布是均匀的，使铁蛋自呈棕色。由于铁原子具有很强的电子散射能力，故在电子显微镜下明显地呈深暗色的胶粒结构，标记到抗体上以后仍可保持此特征。

铁蛋白的生理功能主要有：作为铁的“贮存库”用于血红蛋白合成；将铁保存在中空的球形蛋白内，防止细胞内游离铁过多而产生有害作用。

血清铁蛋白升高原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞受损功能下降，使血清铁蛋白升高。

详细来说，铁蛋白升高，无非有两个因素：一是来源增加，二是存在清除障碍。

表1概述了导致SF水平升高的原因，进一步调查可缩小病因范围。

表1 SF水平升高的原因

对于大多数SF水平升高的患者来说，慢性炎症，感染以及肝病，酒精摄入，恶性肿瘤等更为常见。如果临床症状明显，则可能不需要进一步调查高铁蛋白血症的原因。

SF水平明显升高(>10 000 μg/L)可见于成人斯蒂尔病，该病主要见于年轻成人（75%的患者发病年龄介于16岁-35岁之间），主要临床表现为发热，皮疹和关节炎，通常以不明原因发热起病。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症是另一种与SF水平明显升高相关的疾病，该病主要以全血细胞减少，高甘油三酯血症、高铁蛋白血症和多器官衰竭为临床特征，通常可致命。

肝脏疾病如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等，都是造成铁蛋白升高的原因。患肝病时肝细胞受损，功能下降，导致铁蛋白的摄取及清除受到影响，使铁蛋白升高。

铁负荷过多如原发性血色病、反复输血、不恰当铁剂治疗等，也是铁蛋白升高的原因。

血液系统疾病如铁粒幼细胞贫血、再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、溶血性贫血等，这些都是引起铁蛋白升高的原因。

铁蛋白水平和霍奇金病的病程密切相关；急性白血病铁蛋白可升高，急性单核细胞白血病最明显，急性粒细胞白血病次之，慢性白血病增高不明显。

恶性肿瘤因肿瘤浸润、坏死使铁蛋白释放增加，同时肝清除铁蛋白能力降低，以及肿瘤细胞合成铁蛋白增多，均可导致铁蛋白升高。特别是急性非淋巴细胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使铁蛋白升高，而食管癌、胃癌、结肠癌以及泌尿系统恶性肿瘤不会影响铁蛋白。

肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降，而恶化和再发者升高，持续增高则预后不良。故血清铁蛋白测定可作为疗效监测手段之一，特别是对甲胎蛋白阴性的患者尤有意义。

炎症或感染，急性感染和炎症性疾病可促进去铁铁蛋白（天然的铁储存蛋白）合成，使铁蛋白增高。甲状腺功能亢进等，也会引起铁蛋白升高。

当发现SF升高时，最关键的问题是要考虑：1.SF升高是否继发于已知的临床状态；2.是否与铁超载相关。SF水平升高临床调查流程见图1。

图1 SF水平升高临床调查流程

（FBC：全血计数 GH：遗传性血色病  LFT：肝功能检测 SF：血清铁蛋白 Tsat：转铁蛋白饱和度）

许多慢性炎症和肝脏疾病可使SF升高，检测转铁蛋白饱和度（Tsat）可以确定铁储备是否增加，是调查SF升高的关键。

患者的临床病史和相关检查，再结合一些简单的调查，往往会揭示铁蛋白升高的根本原因。特别是在问诊时，应该注意患者关于酒精摄入和其他肝病的危险因素，输血史，口服补铁史，铁过载家族史以及糖尿病、肥胖、高血压、早期白内障等病史，以及可能指向潜在炎症或恶性疾病的症状和体征。

初始检查应该包括全血计数，重复SF水平检测，肾功能，肝功能以及炎性标志物，如C反应蛋白、红细胞沉降率和血浆黏度。

对于其他情况良好伴有不明原因SF升高和Tast升高<40% (女性) 或 <50%（男性）的患者，可先行观察一段时间：如果SF和Tast升高水平稳定、适度，则不需要进行进一步调查；如果SF和Tast水平波动变化则通常见于肝脂肪变性和过度饮酒；持续性不明原因的高铁蛋白血症，尤其SF＞1000μg/L时，可考虑转诊至肝病专科治疗。

在大多数继发于炎症或其他原因的高铁蛋白血症患者中，治疗基础病因可使SF水平降低，例如戒酒通常会在几周或几个月内改善SF水平。通过减重以及改善控制血糖和血压通常会降低代谢综合征患者SF水平。

个体患者正常SF水平应考虑年龄，性别以及种族因素(Grade 2A)。

导致SF水平升高的反应性原因包括，恶性肿瘤，炎症性疾病，肾衰竭，肝脏疾病以及代谢综合征，与真正的铁过载相比，这些原因更加常见(Grade 1B)。

SF水平显著升高(>10 000μg/l)时，应及时考虑罕见的原因，例如成人斯蒂尔病或嗜血细胞性淋巴组织细胞增多症，也可能为肾脏或肝脏疾病，感染以及恶性肿瘤(Grade 2B).。

SF升高患者的问诊应该包括饮酒和其他肝病危险因素，移植治疗史，家族铁过载病史以及是否存在2型糖尿病，肥胖和高血压，也包括可能预示潜在炎症或恶性疾病的症状和体征(Grade 1C)。

针对SF水平升高的患者，一线检查应该包括全血计数和涂片，重复SF检查，转铁蛋白饱和度，炎性标志物（C-反应蛋白，红细胞沉降率或血浆黏度）以检测隐蔽的炎症性疾病，血肌酐和电解质可评价肾功能，肝功能检查，肝炎病毒筛查和腹部超声检查（如果肝功能异常），并检测血糖和血脂水平(Grade 1C)。

对于其他情况良好的不明原因的中度SF水平升高 (<1000μg/l)以及转铁蛋白饱和度正常的患者，可观察一段时间，如果生活方式调整适度，可在3-6月后重新进行评估(Grade 2C)。

对于不明原因的持续性高铁蛋白血症（SF>1000μg/l）的患者需转诊至肝病科进行诊治(Grade 2C)。

对于非酒精性脂肪性肝病患者，没有证据支持放血疗法可降低SF水平(Grade 1B)。