安评中心征求富硒酵母使用效果意见

根据《食品添加剂新品种管理办法》规定，食品添加剂新品种行政许可工作中需要对食品添加剂新品种技术上确有必要和使用效果等情况应当向社会公开征求意见，国家食品安全风险评估中心负责意见的收集和整理工作。

附件为食品添加剂申请者提交的申请资料中可公开征求意见的内容，请自行下载阅读。如有意见或建议，请反馈至zqyj@cfsa.net.cn，并在邮件主题中注明“食品添加剂新品种意见反馈”。每项申请征求意见的截止时间为自发布之日起30天，请在规定时间内反馈意见，逾期将不予处理。

1、通用名称、功能分类，用量和使用范围

一、硒及其功能简介

硒是人体必需微量元素之一。以含硒氨基酸掺入谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）等蛋白肽链的一级结构，参与机体的抗氧化，有很重要的生理功能，与人类的健康密切相关。它能够预防和抑制肿瘤、抗衰老、维持心血管系统正常的结构与功能，预防动脉硬化和冠心病的出现。硒缺乏是克山病发病的重要危险因素。

二、我国的硒营养摄入规定

2017年9月公布、2018年4月1日实施的中华人民共和国卫生行业标准WS/T 578.3—2017中国居民膳食营养素参考摄入量第3部分规定：中国健康人群，成人每天硒元素平均需要量为50µg，推荐摄入量为60µg，可耐受最高摄入量为400µg。

三、通用名称、功能分类、用量和使用范围

1、通用名称

富硒酵母（Selenium-enriched yeast）

2、功能分类

食品添加剂（营养强化剂）

3、拟添加使用范围

GB14880-2012规定范围：

国家卫生计生委于2016年7月22日批准富硒酵母食品营养强化剂扩大使用范围：

本次申请将富硒酵母的使用范围扩大到糖果、特殊膳食用食品、固体饮料类的食品类别。

4、在上述使用范围的使用量

相应使用范围及使用量详见表1：

表1 富硒酵母申报扩大使用范围及食用量

2.证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件
2.1富硒酵母的功能类别及作用机理

（一）功能类别

食品添加剂——营养强化剂

（二）硒的生理功能

硒是机体必需的微量矿物营养素，人体硒总含量为6-20mg。硒遍布机体各组织器官和体液，其中肾脏中硒浓度最高。硒浓度的平衡对机体许多器官、组织生理功能有重要的保护作用和促进作用，这对提高免疫力和预防癌症非常重要。人体内不存在长期贮藏硒的器官，因此机体内硒需不断从饮食中获得。

1. 抗氧化作用[1]

硒是若干氧化酶（如5种谷胱甘肽过氧化物酶和3种硫氧还蛋白还原酶）的组成成分，这些抗氧化酶通过消除脂质氢过氧化物，阻断活性氧和自由基对机体氧化损伤，而发挥抗氧化作用。硒是最好的抗衰老物质，硒通过拮抗机体氧化作用起到抗衰老左右。如果人体缺少了硒就会“不再年轻”，会导致未老先衰。硒做为谷胱苷肽过氧化物酶(GSH一Px)的必要组分，对体内自由基和过氧化脂质的清除起着重要的作用。大量的研究表明：血桨硒与血浆中的谷胱苷肽过氧化物酶呈良好的相关性；红细胞硒与红细胞中的谷胱苷肽过氧化物酶活性呈线性相关(r=0.81)。缺硒时，GSH一Px活性降低，补硒后血浆GSH一Px活性在6小时内迅速升高，而红细胞GSH一Px则要在3～4个月后才恢复正常，这符合红细胞的再生过程。新生儿血清硒只有成年人一半，出生后随年龄增长而逐渐升高，至20岁时达成年人水平，65岁以上老年人全血及血浆硒显著低于65岁以下人群。对法国西南部65岁以上人群的研究显示：血桨硒随年龄的增长逐渐降低，血桨硒低于77ng/ml时血桨硒含量与GSH一Px的活性相关，低硒时GSH一Px活性下降。硒作为GSH一Px的必要组分，具有保护细胞膜免受过氧化脂质损伤的作用。研究表明，高浓度硒对低氧状态下小鼠具有明显保护作用。抗氧化剂VitC、VitE及硒能够减轻由过量运动引起的自由基对肌肉的损伤，从而改变运动年龄阈值，延缓衰老。硒酶及非酶硒清除活性氧自由基作用表现在[2]：

（1）清除超氧阴离子

大量研究证实，硒是一种生物必需微量元素，是谷谷胱苷肽过氧化物酶(GSH一Px)、磷脂氢过氧化物谷胧甘肤过氧化物酶(PHGSH-Px)和5，一α脱碘酶的必需组成成分。前两种酶与超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等共同构成清除超氧阴离子自由基(·O2-)保护机体免受氧化损伤的多级酶防御体系。

（2）清除脂质过氧自由基

曾有研究证明，硒是脂质过氧自由基的清除剂，并发现硒是谷胱苷肽过氧化物酶的组成，证实Se在酶分子中以硒半胧氨酸的形式存在于肽键中。Se作为谷胱苷肽过氧化物酶(GSH一Px)的必要组成参与催化过氧化物分解的反应途径，对体内自由基和过氧化脂质的清除起着重要作用。

（3）清除羟自由基

羟自由基是活性氧中最活泼的自由基，通过加成、攫氢等反应，几乎和所有生物分子相互作用，导致膜的脂质过氧化蛋白酶的变性，DNA链断裂，破环性极大。研究证明硒化合物对羟自由基的清除能力且活性Ebselsn>硒代蛋氨酸>亚硒酸钠>二氧化硒。

（4）清除单线态氧

单线态氧是活性氧类的一种，能有效地氧化蛋白质、氨基酸、核甘酸和脂类，导致生物分子损伤。研究表明，硒也可清除单线态氧，从而起到抗氧化作用。

2. 增强人体免疫力[3]

据澳大利亚《悉尼时报》报道，人体缺硒会导致人体机能下降，感染高致病性病毒性疾病的危险明显增大，因此多吃富含硒的芝麻、大蒜可以降低前列腺癌的发病率63%。

硒是人体内不可缺少的微量元素。科学家已经证实，硒是红细胞中的抗氧化剂的重要成分，人体在缺硒的情况下，普通病毒的致病性会增强。其他病毒，如普通感冒病毒、艾滋病病毒、埃博拉病毒、天花病毒和肝炎病毒，都对缺硒有类似的敏感性。科学家发现，与体内含硒酶具有最佳活性的艾滋病感染者相比，体内缺硒的艾滋病感染者的死亡率要高出20多倍。

硒能够增强人体的抗癌能力和提高其免疫力。每天补充200µg硒，对免疫功能具有显著的刺激作用，淋巴细胞和中性细胞的生成量可大量增加。这两种细胞都具有破坏肿瘤细胞的作用。根据流行病学调查，补硒对减少前列腺癌、肺癌和肝癌的发生作用最为明显。实验表明，在每天服200µg硒制剂的人群中，癌症总死亡率降低了50%，总发病率降低了37%。其中，前列腺癌的发病率降低了63%；结肠癌的发病率降低了58%；肺癌的发病率降低了46%。硒还能防止人体免疫力低下。研究显示，一些老年人在每天服用含100µg硒的酶制剂6个月以后，他们的免疫力全部恢复到了年轻人的水平。

3. 拮抗有害重金属作用[4]

缺硒易引发铅、砷、镉等重金属中毒症状。许多重金属元素对机体都有毒性，而一些致癌物质对机体都有诱癌性。硒类化合物对重金属元素毒性和诱癌性的拮抗作用屡见报道，主要研究结果为硒类化合物对机体内汞、砷、镉、铅等元素的毒性及诱癌性有拮抗作用；对于其它有机致癌剂如黄曲霉毒、二乙基硝胺、苯、氟等物质，硒类化合物也能有效地拮抗其诱突变性和诱癌性。

（1）硒类化合物对镉心肌毒性的拮抗作用

镉对心肌和中枢神经系统都具有明显的毒性作用。动物实验证实，镉对细胞慢内向电流有阻滞作用，能抑制心肌细胞跨膜电活动。表明镉具有Ca2+通道的阻滞作用。在镉对心肌细胞Ca2+通道的阻滞作用的实验研究中，分别加入亚硒酸钠，能完全拮抗等摩尔镉对心肌B、L型Ca2+通道的阻滞作用；硒代蛋氨酸也能在一定程度上，减轻镉对心肌细胞Ca2+通道的阻滞作用。

（2）硒类化合物对氯化汞免疫毒性的拮抗作用

汞对机体具有免疫毒性作用。采用免疫毒理学和生化毒理学方法，研究亚硒酸钠对氯化汞免疫毒性的影响。结果表明，氯化汞染毒的小鼠血中碳廓清率明显降低，亚硒酸钠对小鼠血中碳廓清率无明显作用，但能显著增加氯化汞所致免疫功能抑制的小鼠碳廓清率。迟发型变态反应的实验结果表明，亚硒酸钠对变态反应无明显作用，但对氯化汞所致的变态反应有明显的拮抗作用。血清溶血素形成和免疫器官脏体比均明显低于对照组。免疫器官脂质过氧化作用实验表明，硒汞组与汞组比较，脂质过氧化物含量明显降低，而谷胱甘肽过氧化物酶活性明显提高。上述结果提示：亚硒酸钠对氯化汞所致免疫的毒性和免疫器官的脂质过氧化损伤具有保护作用，能够拮抗氯化汞的毒性，为防治汞中毒提供了新的途径。

另有报道表明，硒与锌联合使用可以拮抗铅致小鼠学习记忆功能障碍及脑脂质过氧化的神经毒性作用。

4. 调节维生素的吸收与利用

研究表明，硒能调节维生素A、维生素C、维生素E、维生素K的吸收与利用。缺硒能引发近视、白内障、视网膜病、眼底疾病、老年黄斑变性等疾病。硒作为必需营养素之一，必然和其它营养素互相影响。维生素E与硒具有协同的抗氧化作用。给不能生育男性补硒和VE，发现精液质量显著提高。VB6则可促进硒的利用和降低睾丸脂质过氧化物的含量。

5. 调节机体蛋白质合成作用

缺硒能引发蛋白质能量缺乏性营养不良，染色体损害等。研究硒对大鼠肝蛋白质及核酸合成的影响结果发现，缺硒肝细胞三种同位素的掺入量，蛋白质及核酸的含量均比对照组低，加入硒能在一定程度上恢复上述变化，揭示硒与机体蛋白质及核酸合成密切相关，其中对蛋白质和RNA合成影响作用要大于DNA。

6. 增强生殖作用[5]

硒是生殖必需的微量元素之一，缺硒会影响生殖系统的正常发育及其功能，使生育力降低或消失。硒元素是精浆中过氧化物酶的必需组成成份，当精液中硒含量减低时，这个酶的活性降低，不能抑制精子细胞膜质过氧化反应，造成精子损伤，死精增多，活力下降。缺硒能引发射精受阻，精子活力低下、发生畸形，受胎率降低，子宫炎发病率升高等等症状。

（1）硒与雄性生殖

①睾丸硒蛋白

目前研究较多的睾丸硒蛋白有谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶(phGPx)、精核谷胱甘肽过氧化物酶(snGPx)、硫氧还蛋白还原酶(TR)和谷胱甘肽-s-转移酶(GST)。精子发育早期 phGPx以可溶性酶存在于精细胞中，发挥抗氧化酶的作用；在成熟精子中phG-Px出现在精子线粒体内囊中，聚合成无酶活性蛋白质网，以保持精子尾部结构的完整性；SnGPx只在精核中表达，是精细胞核中惟一的含硒蛋白质。SnGPx使鱼精蛋白巯基氧化交联，交联的鱼精蛋白二硫化物和DNA重组形成高凝聚的染色质，并能稳定凝聚染色质。TR是氧化还原调节酶，能控制硫氧还蛋白的氧化还原态，存在于细胞质与线粒体内。TR在青春后期的睾丸组织蓄积，长形精细胞的线粒体鞘结构中尤其丰富，但在成熟精子中缺乏TR。

②硒对睾丸的影响

研究表明，氧化应激是男性不育的一个主要诱发因素。睾丸精小管内高比率的有丝分裂和不同阶段的减数分裂，暴露生殖细胞染色体于局部环境自由基的潜在损伤下。睾丸的硒含量明显高于除肾以外的其它组织，低硒动物的睾丸组织对硒的亲和力很大，发育成熟的动物精子发生开始时，睾丸硒浓度显著增加。

③硒对精子的影响

精子中含有非常高的多不饱和脂肪酸，且在细胞质中抗氧化剂浓度非常低，因而精子对氧化应激敏感。硒缺乏动物的附睾内精子活力会降低或消失，精子中段鞭毛缺损。精子生物化学分析也表明，大量的硒结合到精子鞭毛多肽中。

硒对精子的作用机制目前认为主要是影响含硒蛋白质，但是对于精子离开附睾头部后，鞭毛结构继发缺陷的原因仍不明确。氧化损伤的形成可能是由于精子抗氧化系统机能障碍，或者是附睾尾部环境的防护机能丧失，积累的氧化损伤可能是一个关键因素。

④硒对生殖毒性的拮抗作用

氟是雄性生殖细胞染色体的断裂剂。研究发现，给大鼠食物加氟(50mg/kg)可使大鼠精子总数减少、存活率降低及睾丸生精过程受到轻度抑制等改变。当硒(3mg/kg)与氟共同作用时，上述变化均有不同程度的减轻。其机制可能为硒对尿氟排泄的促进作用，对氟致微量元素代谢异常的调整作用，通过增强GPX活性发挥其抗氧化作用。硒对重金属拮抗机制可能是硒通过抗脂质过氧化拮抗重金属毒性；或者硒与金属有很强的亲和力，在体内可能与金属结合，形成一种络合物并使之排出体外。

此外，硒作为生殖的营养素之一，必然和其它营养素互相影响。维生素E与硒具有协同的抗氧化作用。给不能生育男性补硒和VE，发现精液质量显著提高。VB6则可促进硒的利用和降低睾丸脂质过氧化物的含量。因此，男性更需要补充硒，因为供给体内的硒大部分集中在生殖器官中，并可与精液一起排出体外。特别是生活在高污染地区的居民，生活在贫硒地区的居民，更需要补充硒。

（2）硒与雌性生殖

研究发现，发现多次流产者红细胞硒水平显著低于正常者，对不明原因自然流产者血硒含量的测定，流产者孕妇血硒含量普遍低于正常者。

7. 肌肉功能重要成分

缺硒会使骨骼肌萎缩和呈灰白色条纹，发生心肌受损、心肌细胞致密性变化、脂质增多、钙质沉积，导致疾病发生等。

此外，由于人体内硒不存在长期贮藏硒的器官，机体所需的硒应该不断从饮食中得到足够量的硒，硒浓度的平衡对许多器官、组织的生理功能有着重要的保护作用和促进作用。当硒缺乏的时候，就很容易导致人体免疫能力下降，威胁人类健康和生命的四十多种疾病都与人体缺硒有关，如癌症、心血管病、肝病、白内障、胰脏疾病、糖尿病、生殖系统疾病等症状。

8. 抗癌作用[6]

硒的抗癌作用在近20年来已受到国内外学者的普遍关注。世界许多地区癌症死亡率与血硒浓度呈负相关。实验研究也已证实硒是一种有效的肿瘤化学预防物质[7]。

（1）抵抗氧化损伤作用

目前已确认，硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性组分，此酶存在于细胞质和线粒体内，可抑制机体过氧化反应、清除自由基，其生理功能在于催化脂质过氧化ROOH和H2O2等物质还原成无害羟基化合物ROH或H2O，从而阻断脂质自由基连锁反应，保护细胞膜及细胞器免受自由基干扰和损害，是细胞内抗脂质过氧化作用酶系的保护系统主要成分之一。

通过有关硒和维生素E抑制体外放射和化学诱导细胞转化的研究提示，硒通过激活细胞氧自由基清除系统而发挥抗肿瘤作用。动物实验发现，在正常发育的乳腺和发生肿瘤的乳腺中，GSH-PX的活性随食物中硒含量的增加而增加，血液、肝和胃腺中此酶活动更为明显。

（2）抗致癌突变作用

人们在微生物实验体系和细胞体外实验中发现，硒化物对多种致突变剂（其中包括多种致癌剂）的致突变作用有明显的抑制。如在沙门氏菌TA1538体系中，亚硒酸钠对2-乙酰氨基芴(AAF)，N-羟基-2-乙酰基芴(N-OH-AAF)和N-羟基氨基芴(N-OH-AFF)致突变作用的抑制；在沙门氏菌TA100体系中，硒使7，12-二甲基苯并蒽(DMBA)致突变性明显降低；Whiting等在人淋巴细胞培养中发现，硒使DMBA导致的染色体损伤，提出了硒可能改变了一些细胞内的代谢途径，并认为这些可能的化学产物与MNNG起竞争作用或改变细胞的质膜及染色体结构，以致减少对DNA的损伤程度。国外曾报道，饲硒鼠由强致癌剂N-亚硝基双胺(BOP)引起胰腺DNA损伤修复速度加快。

（3）影响癌细胞中DNA的合成

曾有报道表明，含硒核苷同类物硒吡咯核苷在一定药物浓度下，不仅抑制早幼粒白血病细胞增殖，而且能诱导其分化成熟。并认为这种诱导分化作用可能与硒吡咯核苷抑制了鸟苷酸生物合成的关键酶—次黄苷酸脱氢酶有关。研究证实，Na2SeO3可通过干扰DNA代谢，而抑制HL-60白血病细胞的DNA的合成。有研究者发现，亚硒酸钠10-6～10-4mol/L浓度范围内，能抑制大鼠肝癌细胞的DNA、RNA及蛋白质的合成作用，而对正常肝细胞则几乎无影响，说明硒能够选择性抑制肝癌细胞核合成。在10-5～10-2mol/L浓度范围内，能明显抑制肝癌细胞核的转录逆转录活动和调节由此引起的转录水平的失控现象。

（4）抑制癌细胞内cAMP代谢途径

cAMP与cGMP作为细胞外信号传递的第二信使，与细胞的增殖分裂有密切关系。有实验证明，cGMP含量与肿瘤生长成正比，cAMP有使恶性细胞逆转及控制癌细胞生长的作用。有研究者认为，cAMP能调节和调动机体抗癌因子cAMP的代谢，选择性抑制肿瘤细胞磷酸二酯酶活性，使cAMP水平增高，从而抑制癌细胞生长。研究发现，肿瘤细胞中的cAMP仅为正常肝细胞的45%，而Na2SeO3可使肝癌细胞内cAMP浓度升高1.6～2.7倍。酶动力学表明，硒不影响环化酶活性，但能抑制磷酸二脂酶活性，使cAMP分解减慢，而在癌细胞中堆积，从而抑制细胞生长繁殖；相反，在同样条件下，硒能刺激正常肝细胞磷酸二酯酶活性，使cAMP下降20%～30%。

蛋白激酶C(PKC)是蛋白质磷酸化关键酶，它在膜信息传导变异、细胞调节和肿瘤发生中起重要作用。在肿瘤组织中PKC活性显著高于相应的正常组织和正常的增生组织。研究发现，小鼠腹水型肝癌癌细胞中PKC活性比正常肝细胞高87%给硒后肝癌细胞中PKC活性明显下降，并接近正常水平。

（三）富硒酵母的功能作用研究进展

1. 增强人体免疫力

科学家已经证实，硒是红细胞中的抗氧化剂的重要成分，人体在缺硒的情况下，普通病毒的致病性会增强。其他病毒，如普通感冒病毒、艾滋病病毒、埃博拉病毒、天花病毒和肝炎病毒，都对缺硒有类似的敏感性。科学家发现，与体内含硒酶具有最佳活性的艾滋病感染者相比，体内缺硒的艾滋病感染者的死亡率要高出20多倍。

硒能够增强人体的抗癌能力和提高其免疫力。每天补充200µg硒，对免疫功能具有显著的刺激作用，淋巴细胞和中性细胞的生成量可大量增加。这两种细胞都具有破坏肿瘤细胞的作用。根据流行病学调查，补硒对减少前列腺癌、肺癌和肝癌的发生作用最为明显。实验表明，在每天服200µg硒制剂的人群中，癌症总死亡率降低了50%，总发病率降低了37%。其中，前列腺癌的发病率降低了63%，结肠癌的发病率降低了58%，肺癌的发病率降低了46%。硒还能防止人体免疫力低下。研究显示，一些老年人在每天服用含100µg硒的酶制剂6个月以后，他们的免疫力全部恢复到了年轻人的水平。

为了测试饮食中硒摄入量的增加是否影响免疫功能，HawkesWC等[8]在健康独立生活的42名男性中进行了一项每天服用高硒酵母（300µg）或低硒酵母的48周随机对照试验，结果表明补充硒可使血硒浓度提高50%，低硒酵母诱导DTH皮肤反应无应答，并且增加了表达高亲和力白细胞介素-2受体（IL2R）的两个亚基的自然杀伤（NK）细胞和T淋巴细胞的计数，高硒酵母组DTH皮肤反应和IL2R +细胞无变化，提示补硒阻断了DTH无应答的诱导。这些结果提示硒在免疫耐受中起作用，这是一种细胞介导的过程，涉及免疫功能的许多方面。

Peretz A等[9]在22名老年受试者每天服用100µg硒（富硒酵母）或安慰剂的6个月试验中研究了补硒对血浆硒浓度和对有丝分裂原的淋巴细胞增殖反应，结果显示2个月后硒补充组的血浆硒浓度从0.84±0.26μmol/L增加至1.55±0.33μmol/L，并且之后趋于稳定。在硒补充期间对美洲商陆有丝分裂原的增殖反应显著增加（4个月后达到基线浓度+79%），6个月后达到成年人正常范围的上限（+138%），首次证明了富硒酵母在老年人中的免疫刺激作用。

2. 降血糖作用

据WHO2017年11月公布的数据显示，全球糖尿病患者的人数从1980年的1.08亿增加到2014年的4.22亿。全球18岁以上成年人糖尿病患病率从1980年的4.7%上升至2014年的8.5%。中低收入国家的糖尿病患病率上升得更快。糖尿病是导致失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要原因。2012年有220万人死于高血糖。2015年，估计有160万人因糖尿病直接原因造成死亡。由于高血糖导致的死亡中几乎一半发生在70岁以前。世界卫生组织预测，糖尿病将成为2030年第七大死因。

硒是体内的一种重要的必需微量元素，对糖尿病的发病、并发症的产生关系密切。硒的抗氧化作用是通过谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）清除体内氧自由基，减少脂质过氧化，使质膜免受氧化物的损伤，保护胰岛素Ａ、Ｂ肽链间二硫键免受氧化破坏，从而保证了胰岛素分子的完整结构和功能，起到降血糖的作用。硒的拟胰岛素样作用能刺激脂肪细胞膜上葡萄糖载体的转运，在脂肪、肌肉等组织中促进细胞对糖的吸收和利用；在肝脏抑制肝糖原的异生和分解，增加肝糖原的合成。同时，硒通过抗氧化作用，保护胰岛细胞，提高葡萄糖耐量，从而表现出降血糖作用。

硒与糖尿病关系的研究始于29 年前，经历了从体外到体内的发展过程。最先报道硒的类胰岛素作用是Ezaki[10] 1990 年发表在Journalof Biological Chemistry上的文章。在无血清的细胞培养中，硒（如亚硒酸钠）可作为营养因子之一加到培养基中能促进细胞生长。在此现象的启发下，Ezaki用添加硒酸钠的培养基对大鼠脂肪细胞进行培养，发现可促进大鼠脂肪细胞对葡萄糖的转运。1991年，McNeill JH等[11]用体内试验证明了硒酸钠对链脲佐霉素诱导的糖尿病大鼠的降血糖作用。此后，一系列的文献报道了硒对糖尿病动物的降血糖作用，而且证明了硒在促进细胞对葡萄糖的转运、糖代谢以及信号转导等方面都有类胰岛素作用。汪玮琳等[12]研究发现40例Ⅱ型糖尿病患者血清硒元素含量与血糖呈负相关。多元回归分析显示与血糖关系最密切的微量元素为血清硒。Ⅱ型糖尿病患者血清硒明显低于健康人，且血清硒水平与血糖呈负相关，其原因可能为缺硒时，胰腺内自由基清除障碍，胰腺萎缩，胰岛β细胞机能障碍，胰岛素分泌减少，糖耐量异常。

Liu J等[13]研究表明补充多矿物质富营养酵母（MMEY）降低血糖，消除氧化应激，调节脂质代谢紊乱，并减少糖尿病小鼠免疫功能的损害，尤其是是中剂量的MMEY对糖尿病小鼠的胰岛细胞具有保护作用。Tanko Y等[14]对富硒酵母在胆固醇饮食诱导的II型糖尿病和氧化应激大鼠中的保护作用进行了研究，结果显示富硒酵母组的血糖水平显著下降并防止自由基形成。张高芝等[15]人选取 120 例Ⅱ型糖尿病患者进行随机对照研究，发现硒酵母片可提高Ⅱ型糖尿病患者空腹及餐后 2h C 肽水平，改善血糖控制程度。

3. 降血脂作用

胡志坚等[16]研究表明，缺硒与肥胖症呈显著正相关。张经纬等[17]研究表明适量的酵母硒可降低雄性 SD 高脂血症大鼠的血脂水平，具有抗氧化能力。适量地补硒相对有效地降低人们的血脂水平，我们可以在医生的正确指导下，合理地选择营养补充剂和富硒产品。

简勋等[18]研究发现100例原发性高脂血症患者采用硒制剂治疗后平均血硒水平为（0.0612士 0.012) mg/L，血硒、发硒水平与血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯呈负相关，而与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。补硒治疗后血硒、发硒水平明显提高，且血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平降低，高密度脂蛋白胆固醇水平增高，可改善高脂血症患者的血硒、发硒及血脂水平，且安全性、耐受性好。

在RaymanMP等[19]开展的按年龄和性别分层的随机、安慰剂对照、平行组研究国际标准随机对照试验注册号：ISRCTN25193534）中， 501名年龄在60至74岁之间的志愿者接受硒含量为100µg/d（n= 127）、200µg/d（n= 127）或300µg/d（n= 126）的富硒酵母或基于酵母的安慰剂（n= 121）长达6个月，观察到随着硒剂量的增加，总胆固醇-HDL胆固醇比率逐渐下降。初步结论为接受硒补充剂不会加重血胆固醇水平，在硒样本相对较低的人群中，硒补充对血浆脂质水平有一定好处。ColdF等[20]开展了一项为期5年的随机、双盲、安慰剂对照的丹麦PRECISE（通过硒干预预防癌症）四组（分配比例为1：1：1：1 ）初步研究（ClinicalTrials.govID：NCT01819649），将年龄在60-74岁（n= 491）的男性和女性随机分配至100μg（n= 124）、200μg（n= 122）或300μg（n= 119）富硒酵母或酵母片安慰剂对照组（n=126），每天服用，持续5年。共468名参与者持续至6个月，361名参与者平均分布在不同的治疗组，持续至5年。对基线、6个月和5年血浆样品的总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇以及总硒浓度进行分析，结果发现6个月和5年后，干预组血浆硒浓度显著增加并呈剂量依赖性。干预组和对照组总胆固醇均显著下降。

4. 降血压作用

罗军等[21]报道，糖尿病合并高血压约占糖尿病患者的40%，糖尿病并发高血压机制大致如下: 高血糖增加糖在近曲小管重吸收并伴钠重吸收，致使体内钠水储留，血管周围阻力升高;增加血管平滑肌对交感神经反应性，致血管收缩;糖直接作用血管平滑肌细胞，影响血管结构。补硒可有效降低血糖，阻止这方面升压作用。研究显示，糖尿病并发高血压患者血浆硒水平及GSH-Px均显著低于正常人，但血管内皮素（ET）却高于正常，使得血管收缩。而糖尿病早期血管NO可有一定程度升高，有一定的拮抗 ET升压作用，但随时间延伸，NO逐渐被增高的氧自由基灭活，适当补硒则可通过清除氧自由基防止NO灭活，起到一定降压作用。同时由于氧自由基氧化作用，导致红细胞变形能力降低，血管通透性增高，血液粘滞度升高，血小板聚集，血液流变性异常，这都可以导致糖尿病患者血压的升高，而补硒则因有抗自由基、降血糖功效，能有效的拮抗这种升压作用。

1998年12月Drugs杂志报告 May 与 Pollock 两人合成的新型硒化合物-酚氨乙基硒腹腔注射于SHR ，能剂量相关地降压，其作用部位为交感神经末梢，该药从体内清除迅速，半衰期很短，中枢神经透过性很低。口服具有降压作用。化学结构为4-羟-α-甲基-酚-2-氨基乙基硒（HOMePASe）。作用机制是与多巴胺-β-单胺氧化酶（DBM）起作用。DBM 在合成去甲肾上腺素过程中，需要还原型抗坏血酸做为辅因子，没有还原型抗坏血酸，DBM 就催化不了NE的产生。HOMePASe能促使氧化型抗坏血酸形成。这样DBM 就无法促使 NE 生成，使周围交感神经系统活性降低起降压作用[22]。

先兆子痫是一种严重的妊娠高血压病，与母亲和胎儿的高发病率和死亡率有关。RaymanMP等[23]开展了一项双盲、安慰剂对照的初步试验中，将230名初产孕妇随机分为两组，从妊娠12至14周直至分娩，分别给予硒（60μg/d，富硒酵母）或安慰剂治疗，主要结果显示在12至35周之间，硒治疗组全血硒浓度显著升高，而安慰剂组全血硒浓度显著降低。在35周时，硒治疗组全血硒和血浆硒蛋白P（Sep1）的浓度显著高于安慰剂组，血清可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1，一种与子痫前期风险相关的抗血管生成因子）的浓度显著低于安慰剂组。本研究发现补充硒有可能降低低硒孕妇子痫前期的风险。

5. 抗癌作用

(1) 肝癌

Yu SY等[24]在中国江苏省启东县（该地区在中国的原发性肝癌发病率排名第二）的原发性肝癌高危人群中进行了二项关于富硒酵母的干预试验。一项试验为乙型肝炎病毒表面抗原携带者（HBVsAg+）每日补充200µg硒（富硒酵母），以安慰剂作为对照，长达4年。另一项试验为原发性肝癌高发病率家庭成员使用富硒酵母（每日补充200µg硒），以安慰剂作为对照，长达2年。结果表明，硒的营养补充剂富硒酵母可显著降低原发性肝癌的发病率。

(2) 前列腺癌

Algotar AM等[25]第一次研究证明补充富硒酵母4-6周以剂量依赖的方式显著增加前列腺癌患者的前列腺组织硒水平。这些数据有助于进一步理解硒与前列腺癌之间的关系。SinhaR等[26]研究表明，成年男性在补充富硒酵母(247µg/d) 9个月后对前列腺癌具有保护作用，并且还降低了前列腺特异性抗原的氧化应激和水平。

(3) 乳腺癌

Guo CH等[27]研究表明剂量为100-1500ngSe/mL的富硒酵母可以增加氧化应激，并刺激乳腺癌细胞系中的生长抑制效应和凋亡诱导，但不影响非致瘤细胞。

(4) 脑转移癌

转移是癌症死亡的主要原因，其发展可能受到饮食的影响。WrobelJK等[28]研究发现补充富硒酵母减少小鼠转移性肿瘤的生长，富硒酵母可能是抑制脑转移性疾病的有价值的补充剂。WrobelJK等从富硒酵母中提取pH4.0和6.5（分别称为SGP40和SGP65）的硒糖蛋白（SGP），对它们对肺和乳腺肿瘤细胞与人脑微血管内皮细胞（HBMEC）之间相互作用的影响进行评估，结果发现提取的SGP（特别是SGP40）显著抑制肿瘤细胞与HBMEC的粘附以及它们的跨内皮迁移，并且相关研究表明特定的富含有机硒化合物具有通过下调NF-κB抑制肿瘤细胞与脑内皮细胞粘附的能力，SGP似乎比小型含硒化合物更有效，这表明不仅硒起作用，而且糖蛋白成分也起保护性作用。

2.2在拟添加的食品中添加与否的效果对比

（一）糖果——胶基糖果

添加一定量富硒酵母后，检测胶基糖果中的硒含量，如下表：

表2-1胶基糖果中添加富硒酵母前后使用效果对比表

（二）糖果——除胶基糖果以外的其他糖果与普通胶基糖果相比，硒强化胶基糖果中硒含量明显提高，胶基糖果中强化硒后中硒含量达到25μg/100g，而普通胶基糖果中硒含量为0。

加一定量富硒酵母后，检测除胶基糖果以外的其他糖果中的硒含量，如下表：

表2-2除胶基糖果以外的其他糖果中添加富硒酵母前后使用效果对比表

与普通胶基糖果以外的其他糖果相比，硒强化胶基糖果以外的其他糖果中硒含量明显提高，胶基糖果以外的其他糖果中强化硒后中硒含量达到20μg/100g，而普通普通胶基糖果以外的其他糖果中硒含量为0.04-1.20μg/100g。

（三）特殊膳食用食品——婴儿配方食品

添加一定量富硒酵母后，检测婴儿配方食品中的硒含量，如下表：

表2-3婴儿配方食品中添加亚硒酸钠来源和富硒酵母来源的硒使用效果对比表

与普通亚硒酸钠来源硒强化婴儿配方食品相比，富硒酵母来源硒强化婴儿配方食品中硒含量同样可以满足《GB10765-2010 食品安全国家标准婴儿配方食品》中对必需成分矿物质硒的要求范围0.48-1.90μg/100kJ。

（四）特殊膳食用食品——较大婴儿和幼儿配方食品

添加一定量富硒酵母后，检测较大婴儿和幼儿配方食品中的硒含量，如下表：

表2-4较大婴儿和幼儿配方食品中

添加亚硒酸钠来源和富硒酵母来源的硒使用效果对比表

与普通亚硒酸钠来源硒强化较大婴儿和幼儿配方食品相比，富硒酵母来源硒强化较大婴儿和幼儿配方食品中硒含量同样可以满足《GB10767-2010 食品安全国家标准较大婴儿和幼儿配方食品》中对选择性成分矿物质硒的要求范围0.48-1.90μg/100kJ。

（五）特殊膳食用食品——特殊医学用途婴儿配方食品

添加一定量富硒酵母后，检测特殊医学用途婴儿配方食品中的硒含量，如下表：

表2-5特殊医学用途婴儿配方食品中

添加亚硒酸钠来源和富硒酵母来源的硒使用效果对比表

与普通亚硒酸钠来源硒强化特殊医学用途婴儿配方食品相比，富硒酵母来源硒强化特殊医学用途婴儿配方食品较大婴儿和幼儿配方食品中硒含量同样可以满足《GB25596-2010 食品安全国家标准特殊医学用途婴儿配方食品通则》中对必需成分矿物质硒的要求范围0.48-1.90μg/100kJ。

（六）特殊膳食用食品——特殊医学用途配方食品

添加一定量富硒酵母后，检测特殊医学用途配方食品中的硒含量，如下表：

表2-5特殊医学用途配方食品中

添加亚硒酸钠来源和富硒酵母来源的硒使用效果对比表

与普通亚硒酸钠来源硒强化特殊医学用途配方食品相比，富硒酵母来源硒强化特殊医学用途配方食品中硒含量同样可以满足《GB299222013 食品安全国家标准特殊医学用途配方食品通则》中对必需成分矿物质硒的要求范围0.5-2.9μg/100kJ(1-10岁人群)和0.8-5.3μg/100kJ(10岁以上人群)。

（七）特殊膳食用食品——孕妇及乳母营养补充食品

添加一定量富硒酵母后，检测孕妇及乳母营养补充食品中的硒含量，如下表：

表2-5孕妇及乳母营养补充食品中

添加亚硒酸钠来源和富硒酵母来源的硒使用效果对比表

与普通亚硒酸钠来源硒强化孕妇及乳母营养补充食品相比，富硒酵母来源硒强化孕妇及乳母营养补充食品中硒含量同样可以满足《GB31601-2015 食品安全国家标准孕妇及乳母营养补充食品》中对可选择成分矿物质硒的要求范围20-55μg/日(孕妇)和25-65μg/日(乳母)。

（三）固体饮料类

添加一定量富硒酵母后，检测固体饮料中的硒含量，如下表：

表5-3固体饮料中添加富硒酵母前后使用效果对比表

与普通固体饮料相比，硒强化固体饮料中硒含量明显提高，固体饮料中强化硒后中硒含量达到25μg/100g，而普通固体饮料中硒含量在4μg/100g以下。

2.3与同一功能类别的食品添加剂使用效果的对比资料

（一）糖果

1. 富硒酵母与无机硒[29] [30]

富硒酵母有机硒毒性低。通过毒性试验证实：富硒酵母食用安全，其急性、慢性毒性大大低于无机硒，按毒性分级标准属于无毒物质。无机硒化物（亚硒酸盐）在低浓度时就主要表现为细胞毒性作用（如细胞脱壁、细胞内空泡增多、细胞膜破裂、细胞坏死和急性溶解），并伴有DNA合成减少和阻断细胞周期于S/G2-M期。此外，还能引起DNA损伤和细胞死亡，在作用几小时内就可引起DNA单链的断裂。它引起细胞死亡的形式主要为坏死或急性溶解，而有机硒作用方式则不同，它们在高浓度时对细胞形态的改变不大，对细胞生长有抑制作用但较温和，一般不引起DNA的断裂。

富硒酵母有机硒生物利用度高。通过人与动物的试验结果表明，富硒酵母中的硒的生物利用度是无机硒的富硒酵母中硒的生物利用度是无机硒的1.5-2倍。富硒酵母在提高机体血硒水平及留存在机体内数量方面均明显高于亚硒酸钠。

2. 富硒酵母与其他有机硒

富硒酵母显著提高糖果功能性和价值，也提高硒的生理活性和吸收率，更有利于硒的吸收利用。富硒酵母是优质单细胞蛋白来源，蛋白质含量最高可达 60%以上，其本身富含蛋白质、糖类和18种维生素，除可作为硒源使用外，还同时提供其它有益的营养素。硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸等同一功能其他硒源类产品只能作为硒源使用，其它有益的营养素含量较低。

富硒酵母具有高度的富集硒能力和将无机硒转化为有机硒的能力，能进行大规模工业化生产，降低成本。硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸等产品生产周期较长，成本较高。

（二）特殊膳食用食品

1. 富硒酵母与无机硒[29][30]

体现了富硒酵母有机硒毒性低的优点。通过毒性试验证实：富硒酵母食用安全，其急性、慢性毒性大大低于无机硒，按毒性分级标准属于无毒物质。无机硒化物（亚硒酸盐）在低浓度时就主要表现为细胞毒性作用（如细胞脱壁、细胞内空泡增多、细胞膜破裂、细胞坏死和急性溶解），并伴有DNA合成减少和阻断细胞周期于S/G2-M期。此外，还能引起DNA损伤和细胞死亡，在作用几小时内就可引起DNA单链的断裂。它引起细胞死亡的形式主要为坏死或急性溶解，而有机硒作用方式则不同，它们在高浓度时对细胞形态的改变不大，对细胞生长有抑制作用但较温和，一般不引起DNA的断裂。

2. 富硒酵母与其他有机硒

富硒酵母提高了特殊膳食用食品的功能性和价值，也提高硒的生理活性和吸收率，与其他有机硒相比较，更有利于硒的吸收和利用。富硒酵母是优质单细胞蛋白来源，蛋白质含量最高可达60%以上，其本身富含蛋白质、糖类和18种维生素，除可作为硒源使用外，还同时提供其它有益的营养素。硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸等同一功能其他硒源类产品只能作为硒源使用，其它有益的营养素含量较低。

富硒酵母具有高度的富集硒能力和将无机硒转化为有机硒的能力，能进行大规模工业化生产，降低成本。生产周期短，可使蛋白质、B 族维生素和多种矿物质在酵母中富集，并降低了毒性和刺激，增加了营养素的吸收利用率。硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸等产品生产周期较长，成本较高。

（三）固体饮料类

1. 富硒酵母与无机硒[29][30]

2. 富硒酵母与其他有机硒

富硒酵母提高了固体饮料类的功能性和价值，也提高硒的生理活性和吸收率，更有利于硒的吸收利用。富硒酵母是优质单细胞蛋白来源，蛋白质含量最高可达 60%以上，其本身富含蛋白质、糖类和18种维生素，除可作为硒源使用外，还同时提供其它有益的营养素。提供丰富的 B 族维生素，维生素含量普遍高于普通食物。硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸等同一功能其他硒源类产品只能作为硒源使用，其它有益的营养素含量较低。

2.4其他有关技术上确有必要的资料

（一）食品中添加富硒酵母的必要性

富硒酵母是在培养酵母过程中加入硒元素，酵母生长时吸收利用硒，使硒与酵母体内蛋白质和多糖有机结合转化为生物硒，从而消除化学硒（如亚硒酸钠）对人体的毒副反应和肠胃刺激，使硒能够更高效、更安全地被人体吸收利用。富硒酵母也是迄今为止国内最高效、最安全、营养最均衡的补硒制剂。

将富硒酵母作为硒源具有以下优点[31]：

1、富硒酵母中的硒取代含硫氨基酸中的硫，形成硒代氨基酸，进一步组成蛋白质。

2、人类食用啤酒酵母已有上千年历史，啤酒酵母中所含的硒与富硒酵母中所含的硒完全相同，其中有机硒含量占总硒量的90%以上，有机硒中又有27%是以共价键形式结合到蛋白质上。

3、通过毒性试验证实：富硒酵母食用安全，其急性、慢性毒性大大低于无机硒，按毒性分级标准属于无毒物质。

4、通过人与动物的试验结果表明，富硒酵母中硒的生物效力是无机硒的10-20倍。

5、富硒酵母在提高机体血硒水平及留存在机体内数量方面均明显高于亚硒酸钠。

6、富硒酵母本身富含蛋白质、糖类和18种维生素，除可作为硒源使用外，还同时提供其它有益的营养素。

7、富硒酵母具有高度的富集硒能力和将无机硒转化为有机硒的能力，能进行大规模工业化生产，降低成本。

（二）试验性使用效果报告